Redação Publicado em 28/07/2021, às 14h00
Anualmente, mais de dois milhões de pessoas no mundo recebem o diagnóstico de câncer de mama. Aproximadamente três quartos dos casos são do tipo receptor de estrogênio positivo, no qual as células cancerosas têm um receptor em suas membranas que se liga ao hormônio sexual estrogênio. Este tipo de câncer de mama é incurável se chegar a se espalhar. O problema com os atuais tratamentos com medicamentos, como o tamoxifeno, é que as células cancerosas podem desenvolver resistência.
Cientistas da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, nos Estados Unidos, estão trabalhando em um novo tipo de medicamento que pode prevenir essa resistência. A droga, chamada ErSO, atua superativando um mecanismo de resposta ao estresse que normalmente protege as células cancerosas de danos. Quando o mecanismo entra em ação de forma excessiva, no entanto, ele mata as células. Em modelos de camundongos com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, a droga matou rapidamente 95%-100% das células cancerosas primárias e suas metástases no cérebro, fígado, pulmões e ossos.
Segundo os pesquisadores, mesmo quando algumas células de câncer de mama sobrevivem, permitindo que os tumores voltem a crescer ao longo dos meses, os que retornam permanecem completamente sensíveis ao retratamento.
“É impressionante que o ErSO tenha causado a rápida destruição da maioria das metástases pulmonares, ósseas e hepáticas e uma redução dramática das metástases cerebrais, uma vez que os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsáveis pela maioria das mortes por câncer de mama”, afirmou David Shapiro, professor de bioquímica, que coliderou a pesquisa com o professor de química Paul Hergenrother.
Em pesquisas anteriores, outro candidato a medicamento que ativa o mesmo mecanismo de resposta ao estresse causou efeitos colaterais indesejáveis em camundongos. No entanto, o ErSO matou as células cancerosas mais rapidamente do que a outra droga e foi bem tolerado em camundongos, ratos e cães. Os pesquisadores relatam suas descobertas na Science Translational Medicine.
As células do câncer de mama com receptores de estrogênio se preparam para o estresse do crescimento rápido, ativando uma via chamada de resposta antecipatória de proteína desdobrada. Essa via de resposta pode ajudar os tumores de mama a desenvolver resistência aos medicamentos anticâncer convencionais, que atuam bloqueando ou inibindo o receptor de estrogênio. Mas a nova droga se liga a uma parte diferente do receptor de estrogênio. Isso tem o efeito de superativar a via de resposta, com consequências fatais para as células. A droga parece ser seletiva, matando apenas células cancerosas e não as células saudáveis.
A equipe do estudo afirmou que o composto não toca nas células que não possuem o receptor de estrogênio e não afeta as células saudáveis - tenham ou não um receptor de estrogênio, mas é superpotente contra células cancerosas com receptor de estrogênio positivo. Em camundongos, os cânceres de mama avançados derivados de células humanas muitas vezes diminuíram para níveis indetectáveis dentro de uma semana de tratamento.
“Muitos desses cânceres de mama diminuíram em mais de 99% em apenas três dias. ErSO tem ação rápida e seus efeitos sobre o câncer de mama em camundongos são grandes e dramáticos”, afirmou Shapiro.
A resposta da proteína não dobrada é um mecanismo regulador que entra em ação quando essas proteínas começam a se acumular no retículo endoplasmático (uma organela que está relacionada com a síntese de moléculas orgânicas). É uma estrutura dentro das células que funcionam como uma linha de produção para dobrar proteínas recém-criadas em suas formas finais.
Normalmente, depois que a resposta ao estresse reduz o número de proteínas desdobradas, ele se desliga novamente. Em células de câncer de mama com receptores de estrogênio, entretanto, a resposta ao estresse permanece ativada em preparação para o crescimento rápido e a produção de proteínas. Os pesquisadores descobriram que ErSO funciona aumentando ainda mais a resposta ao estresse a um grau que é fatal para as células cancerosas.
Confira:
Especificamente, um dos efeitos do novo medicamento nas células cancerosas é a liberação de uma inundação de íons de cálcio do retículo endoplasmático em minutos após a exposição à droga. Esta liberação desencadeia a ativação forte e sustentada da via de resposta ao estresse, mas não mata por si mesma as células cancerosas. “É a subsequente perda de energia na célula cancerosa e a incapacidade de produzir novas proteínas que desempenham um papel fundamental na morte das células cancerosas após a exposição ao ErSO”, explicou Shapiro.
Em outros estudos pré-clínicos, a equipe de pesquisa da Universidade de Illinois planeja investigar se o ErSO é eficaz contra outros tipos de células cancerosas que têm receptores de estrogênio em suas membranas. Os cientistas relatam que a empresa farmacêutica Bayer agora tem direitos exclusivos para desenvolver ErSO como uma terapia contra o câncer. Porém, apenas os ensaios clínicos irão revelar se a droga é um tratamento eficaz e seguro para o câncer de mama metastático em humanos.
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