Redação Publicado em 20/07/2022, às 12h00
Cientistas descobriram uma possível razão pela qual os homens tendem a morrer em idades mais jovens do que as mulheres: aqueles que perdem cromossomos Y de suas células sanguíneas à medida que envelhecem podem ser mais vulneráveis a cicatrizes no tecido cardíaco e à insuficiência cardíaca.
A pesquisa, cujos resultados foram publicados em 15 de julho na revista Science, é a mais recente a analisar o fenômeno da "perda em mosaico” do cromossomo Y - onde este desaparece de uma porção das células sanguíneas de um homem. Os pesquisadores não sabem por que acontece, mas isso está associado ao envelhecimento: é detectável em cerca de 40% dos homens de 70 anos e mais da metade daqueles que vivem até os 90 anos.
Ao mesmo tempo, os pesquisadores pensavam que perder Y - um cromossomo pequeno e atarracado - era apenas uma parte do envelhecimento normal. Mas, nos últimos anos, estudos associaram a perda de Y ao aumento dos riscos de doenças, como as cardíacas, Alzheimer e certos tipos de câncer, bem como a uma vida útil mais curta.
Esses estudos, no entanto, não conseguiram mostrar se a perda de cromossomos contribui diretamente para doenças ou é apenas um sinal de que outros processos do corpo estão dando errado. Segundo o coautor do estudo Kenneth Walsh, a questão é: a perda de Y é simplesmente um marcador de envelhecimento, como cabelos grisalhos?
As descobertas da equipe sugerem que a resposta é não: em camundongos de laboratório, a perda de Y nas células do sangue tornou o tecido cardíaco propenso a cicatrizes e levou a uma morte mais precoce. É uma evidência de que a perda cromossômica é um ator direto, não apenas um espectador, de acordo com Walsh, que dirige o Centro de Biologia Hematovascular da Faculdade de Medicina da Universidade da Virgínia.
A maioria das pessoas conhece o Y como um cromossomo sexual: as mulheres têm dois cromossomos X, enquanto os homens têm um X e um Y. Os pesquisadores costumavam pensar que o cromossomo Y fazia pouco mais do que determinar as características sexuais masculinas. Mas estudos feitos nos últimos anos descobriram que o cromossomo Y contém mais genes do que se pensava anteriormente - cujos trabalhos não são totalmente conhecidos.
Paralelamente a esse trabalho, a pesquisa vinculou a perda de Y a vários riscos de doenças. Para entender o porquê, Walsh e sua equipe realizaram estudos em humanos e ratos de laboratório. Para os primeiros, eles usaram um grande banco de dados de pesquisa com informações médicas e genéticas de cerca de 500.000 adultos britânicos. Descobriram que os homens que entraram nesse estudo com uma perda significativa de Y - em mais de 40% de suas células sanguíneas - se saíram pior nos anos seguintes.
Eles eram 41% mais propensos a morrer de qualquer causa nos próximos sete anos, em comparação com homens sem perda de Y. Especificamente, eram cerca de duas a três vezes mais propensos a morrer de insuficiência cardíaca ou doença cardíaca relacionada à pressão alta de longa data. Para testar diretamente os efeitos da perda de Y, a equipe de Walsh usou a tecnologia de "edição de genes" para criar camundongos de laboratório que não tinham o cromossomo em muitas de suas células sanguíneas.
Os pesquisadores descobriram que, em camundongos machos idosos, a perda de Y acelerou as mudanças relacionadas à idade na estrutura e função do coração e tornou os animais mais vulneráveis a cicatrizes no coração, assim como nos pulmões e nos rins. Em um experimento, a perda de cromossomos piorou a insuficiência cardíaca existente. Walsh disse que a perda do cromossomo Y parece alterar a função das células imunes que operam no coração, levando a cicatrizes nos tecidos.
Para pesquisadores não envolvidos no estudo, a pesquisa pode estimular mais interesse em um fenômeno que recebeu relativamente pouca atenção. Eles entendem que existe um "potencial empolgante" para descobrir novas terapias para doenças comuns do envelhecimento. Pode até ser possível rastrear homens para perda de Y como um marcador de risco de várias doenças. Walsh também apontou para essa possibilidade. O teste para a perda de cromossomos já é simples e barato, observou ele.
Mas a triagem só é útil se algo puder ser feito com essa informação. No futuro, disse Walsh, a triagem pode identificar homens que poderiam se beneficiar de mais testes para sinais de fibrose ou cicatrizes nos tecidos. Ele observou que já existem alguns medicamentos antifibróticos usados para cicatrização dos pulmões. Uma questão é se os homens com perda de Y responderiam particularmente bem a essas drogas.
Um dos mistérios restantes é o que causa a perda de Y. Para Walsh, há muita variabilidade: "Aos 60 anos, alguns homens mostram muita perda de Y, e outros mostram apenas um pouco". Estudos têm implicado o tabagismo como uma exposição que estimula uma maior perda de Y, mas não se sabe muito mais. "Algumas delas", disse Walsh, "podem ser os genes com os quais você nasceu".
E embora as mulheres não tenham um cromossomo Y, elas podem perder um dos cromossomos X em suas células sanguíneas à medida que envelhecem. Não é tão comum quanto a perda de Y nos homens, disse Walsh, e até agora não foi claramente associada a nenhum risco de doença.
A perda de Y pode ser uma das razões pelas quais as mulheres geralmente sobrevivem aos homens, de acordo com Walsh. Embora parte dessa lacuna seja explicada por homens mais jovens morrendo de causas como acidentes. "É como se os homens envelhecessem biologicamente mais rápido", finalizou o pesquisador.
Via: WebMD
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