Redação Publicado em 10/08/2021, às 15h00
Em um novo estudo, pesquisadores descobriram que o ciclo de antibióticos – que envolve a troca do medicamento pelos médicos para superar a resistência – pode ser uma estratégia ineficaz e insustentável. No entanto, na pesquisa, que aparece no The Lancet Microbe, foi descoberto que algumas subpopulações de bactérias podem ser apropriadas para o ciclo de antibióticos, em casos limitados.
Os antibióticos são essenciais para o tratamento e prevenção de infecções bacterianas. Hoje, entretanto, a resistência bacteriana aos antibióticos é um problema de saúde sério e crescente. A OMS (Organização Mundial da Saúde) descreve a resistência aos antibióticos como “uma das maiores ameaças à saúde global, segurança alimentar e desenvolvimento de hoje”.
As bactérias podem desenvolver resistência à medida que os antibióticos são usados. No entanto, a prevalência crescente de bactérias resistentes resulta de uma série de fatores modificáveis. Pesquisadores descobriram que a resistência aos antibióticos foi exacerbada pelo uso excessivo de antibióticos, prescrição inadequada e o amplo uso desses medicamentos na pecuária intensiva.
Também faltam pesquisas sobre novos antibióticos, motivadas pelo lucro da indústria farmacêutica, que incentiva a pesquisa de tratamentos para doenças crônicas em vez de curativos. De acordo com um relatório de 2019 do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos, bactérias e fungos resistentes a antibióticos causam a morte de cerca de 35.000 pessoas a cada ano.
Para especialistas, um outro relatório, realizado em 2013, impulsionou os Estados Unidos em direção a ações críticas e investimentos contra a resistência aos antibióticos. Já o material atual demonstra um progresso notável, mas a ameaça ainda é real. “Cada um de nós tem um papel importante no combate. Viver aqui nos EUA e em todo o mundo depende disso”, afirmaram.
Enquanto isso, uma pesquisa da Public Health England (PHE) mostra que os médicos diagnosticam 178 infecções resistentes aos antibióticos a cada dia. Os pesquisadores afirmaram que é preocupante que mais infecções estejam se tornando resistentes a esses medicamentos que salvam vidas. Tomar antibióticos quando não se precisa deles pode ter consequências graves para você e para a saúde de sua família, agora e no futuro.
Os pesquisadores sugeriram que uma forma de combater a resistência aos antibióticos pode ser identificar cepas de bactérias que se tornam resistentes a um e, ao mesmo tempo, se tornam sensíveis a outro, devido às mesmas pressões evolutivas. Nessas circunstâncias, o ciclo entre os dois antibióticos pode atrasar ou inibir a resistência bacteriana aos medicamentos.
No entanto, a pesquisa produziu resultados mistos, e muitos estudos que identificaram esta “sensibilidade colateral” foram investigações laboratoriais e não estudos em animais vivos. Os cientistas destacaram como as bactérias reagem de maneira diferente aos antibióticos, dependendo das condições metabólicas em que se encontram e, portanto, a resistência bacteriana no laboratório pode ser diferente da de um hospedeiro humano.
A resistência aos antibióticos é um problema comum na clínica médica. Originalmente, partimos para encontrar pares de antibióticos que apresentassem suscetibilidades de gangorra. Ou seja, um patógeno [não pode] ser resistente aos dois antibióticos do par ao mesmo tempo. Chamamos isso de resistência disjunta porque um conjunto disjunto é aquele que é mutuamente exclusivo”, descreveram os pesquisadores.
Para eles, a existência de tais pares de antibióticos é esperada devido a um fenômeno conhecido como sensibilidade colateral: quando um patógeno se adapta a um medicamento, ele pode se tornar mais sensível a outros medicamentos (sensibilidade colateral), ou pode se tornar mais resistente (resistência cruzada). Outra pesquisa havia mostrado anteriormente que existe sensibilidade colateral entre alguns pares de antibióticos em estudos de laboratório. A questão é se isso leva a observar resistência disjunta na clínica. Em caso afirmativo, seria potencialmente possível usar esses pares de antibióticos para evitar a multirresistência.
No presente artigo, os autores queriam obter melhores informações do mundo real sobre quais pares de antibióticos desenvolvem sensibilidade colateral. Para isso, conduziram um estudo retrospectivo de 448.563 resultados de testes de sensibilidade aos antimicrobianos.
Eles extraíram os dados de 23 hospitais entre janeiro de 2015 e dezembro de 2018. Todos os hospitais faziam parte do sistema do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh. Os pesquisadores desenvolveram um método de pontuação para identificar os antibióticos que eram resistentes de forma independente, resistentes ao mesmo tempo ou resistentes de forma desarticulada – o último oferecendo o potencial para a ciclagem de antibióticos.
Os pesquisadores encontraram 69 pares de antibióticos que tinham algumas das propriedades de resistência disjunta para subpopulações dos seis patógenos bacterianos mais comuns. No entanto, em nível de espécie, isso caiu para 6 dos 875 pares de antibióticos – ou apenas 0,7%. Em contraste, mais da metade dos pares de antibióticos mostraram resistência simultânea, o que significa que as bactérias eram tipicamente resistentes a ambos os antibióticos.
Além disso, essa resistência simultânea se estendeu ao trio de antibióticos em uma extensão maior do que os pesquisadores haviam previsto, com base nos dados dos pares de antibióticos. Isso sugere que, à medida que as bactérias desenvolvem resistência a um antibiótico, é mais provável que desenvolvam resistência a vários outros, acreditam os pesquisadores.
“Encontramos principalmente resistência simultânea entre pares de antibióticos, que é o oposto da resistência disjunta. Isso significa que a evolução da resistência aos antibióticos gera mais resistência a eles. Também mostramos que isso era verdade para combinações de três antibióticos. Neste ponto do estudo, não era o que tínhamos pretendido encontrar. Mas sabíamos de experimentos [de laboratório] anteriores que as sensibilidades colaterais nem sempre são conservadas em todas as cepas de uma espécie”, afirmaram os cientistas.
Eles admitiram que, infelizmente, as bactérias são classificadas apenas em nível de espécie no conjunto de dados. No entanto, eles tinham conhecimento que a resistência é frequentemente agrupada em árvores filogenéticas (diagramas que representam relações evolutivas entre organismos), uma vez que é hereditária. Portanto, poderiam usar a resistência a um antibiótico como um marcador para a classificação do nível de subespécie. “Repetimos nossa análise em subpopulações de espécies resistentes a uma das drogas de nosso conjunto. Quando fizemos isso, foram revelados 69 pares de antibióticos exibindo resistência desconexa”, afirmaram.
Para a equipe, embora menos pares de antibióticos mantivessem resistência disjunta, os 69 pares identificados no nível de subespécie seriam um bom ponto de partida para pesquisas futuras. Para os cientistas, a estratégia potencial para combater a resistência é alternar diferentes antibióticos. Na maioria das vezes, essa estratégia tem sido empregada administrando diferentes antibióticos a diferentes pacientes no mesmo hospital, trocando os medicamentos a cada dois pacientes ou a cada dois meses.
Essas estratégias de troca não conseguiram conter a resistência, mas isso pode ser devido à escolha errada dos pares de antibióticos. A pesquisa mostra como encontrar pares de antibióticos com maior probabilidade de sucesso na redução da resistência aos antibióticos. Esses são bons candidatos a antibióticos para futuros ensaios clínicos, mas também exigirão que a classificação em nível de subespécie seja aplicada corretamente.
“Nosso estudo também revelou quais pares de antibióticos apresentam a pior resistência simultânea, e que o uso desses antibióticos juntos deve ser evitado”, alertaram os pesquisadores.
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